2 月 28 日，由復(fù)納科學(xué)儀器（上海）有限公司聯(lián)合明捷醫(yī)藥展開的第二場“藥物顆粒形貌及粒徑表征分析"線上研討會如期開講。本次研討會聚焦“顆粒物表征和分析在藥物研發(fā)中的應(yīng)用及應(yīng)用"與“掃描電鏡在藥物粉體表征中的應(yīng)用"兩大主題。
藥物顆粒物與產(chǎn)品質(zhì)量、性能以及工藝息息相關(guān)，直接決定藥物的最終療效。而掃描電鏡在制藥行業(yè)的應(yīng)用潛力巨大，作為新藥研發(fā)的“新工具"越來越受到藥企關(guān)注。通過舉辦此次研討會，希望能夠加強(qiáng)藥物顆粒物研究領(lǐng)域的深入學(xué)習(xí)，助力整個藥物研究和開發(fā)過程。各位老師和朋友們在與會期間也提出了很多專業(yè)的問題，小編將這些問題整合匯總，并邀請我們本次研討會的兩位嘉賓老師進(jìn)行了答疑。
Q1：掃描電鏡能區(qū)分晶型嗎？還是說只能進(jìn)行粒度分布統(tǒng)計？
藥物材料比較特殊，它不耐電子束轟擊，因此對晶型的判斷還是挺難的。還是要通過傳統(tǒng)的手段去做 XRD，電子顯微鏡能做的工作比較有限。主要問題在于這個材料很不耐電子束轟擊，也不耐打。用冷凍透射可能得到一些結(jié)果，但是有點(diǎn)沒有必要。我們更多見到的是對晶習(xí)、晶癖做 SEM 檢測。
顆粒的一些參數(shù)，比如說軸比，我們這里是短軸比長軸，針狀的話軸比就越接近于零；如果軸比是 1:1，它就是圓形或者是方形。類似這些，我們都可以給出柱狀分布圖。除此之外，還可以給出散點(diǎn)分布圖。這些不同的形狀特性，它們之間不一定是關(guān)聯(lián)的，比如圓度和軸比不一定是全部相關(guān)的。我們有了每個顆粒的所有特性之后，可以把每個顆粒的不同特性挑出來，做一個散點(diǎn)分布圖；同時也可以獲得整體藥物顆粒的粒度與軸比的關(guān)系。
Q2：是如何實現(xiàn)橫切微球以觀察微球的橫截面的？如何用 SEM 觀察玻璃內(nèi)表面？
對于微球的橫截面實際上方法很多，有離子研磨切，也可以用刀片切，關(guān)于具體的方法可以聯(lián)系我們。做玻璃內(nèi)表面這塊實際上是比較成熟的，但是現(xiàn)在有些相關(guān)培訓(xùn)可能不是特別到位，所以還是有很多點(diǎn)需要注意。比如取樣取哪些樣品，取樣位置，怎么在過程中盡可能產(chǎn)生少的碎屑等等。碎屑少，清洗就較為簡單。清洗之后，怎么去鍍金以及怎么讓上表面更加導(dǎo)電等等很多細(xì)節(jié)的問題。針對這些問題，在我們上一期會議的答疑中有詳細(xì)講解。
Q3：玻璃內(nèi)表面研究的時候有沒有發(fā)現(xiàn)過，陽性對象的樣品亞甲藍(lán)染色已經(jīng)顯示藍(lán)色了，但是 SEM 拍不出來玻璃被腐蝕的情況？
這種情況有，但是比較少見，可能存在于侵蝕初期的一些階段。實際上侵蝕的整個過程，一般認(rèn)為是某些化學(xué)元素析出，先發(fā)生分層，但是沒有脫片。如果你的材質(zhì)不是很好，有可能表面已經(jīng)有一些化學(xué)元素的變化了，但是呢還沒有形成腐蝕坑和脫片，那在這個環(huán)節(jié)有可能會出現(xiàn)這種情況。它會有兩種形式：一種是鼓泡，一種是凹坑。像鼓泡這個階段，上面沒有腐蝕掉，也沒有脫片。在鼓泡的階段，如果你的成像條件——電壓比較高的話，圖像有可能拍不到好的一些結(jié)果。可以適當(dāng)?shù)陌央妷航档鸵稽c(diǎn)，用5kV。另外一個很重要的是所選的樣品，選不同的時間段、不同時間間隔去看有沒有一個趨勢。在陰性跟陽性、比較強(qiáng)的陽性之間肯定是有個過渡的。
Q4：SEM 觀察玻璃內(nèi)表面侵蝕的時候，經(jīng)常會因為制樣操作殘留玻璃碎渣，怎么能很好的區(qū)分是殘留玻璃渣還是內(nèi)表面侵蝕？
其實有一篇文章也專門講到了這個問題。玻璃碎渣的形貌有非常明顯的三維棱角結(jié)構(gòu)，而且實際上在我們的工作中極少看到這樣的侵蝕脫片。玻璃碎渣有兩種可能，一種是你在破碎玻璃的時候產(chǎn)生的；另外一種是產(chǎn)線灌裝的時候產(chǎn)生的。這兩種玻璃殘渣不能很好地區(qū)分，它們都有比較明顯的 3D 的立體的特征。我們認(rèn)為脫片和相容性本身也是兩個概念。嚴(yán)格意義上的脫片現(xiàn)在比較少。在管制瓶身上，我們常常可以看到一些腐蝕坑，管制瓶是兩次受熱加工而成的，第二次加工過程中，由于局部受熱，玻璃中的堿性元素，硼元素更容易揮發(fā)，但是揮發(fā)產(chǎn)生的不均勻區(qū)往往是斑狀的（大家可以想象一下巖漿或者燒開水咕嘟冒泡的過程），這些斑點(diǎn)的化學(xué)耐受性要低于其他位置，容易受到腐蝕，“溶解"，從而留下一個個腐蝕坑，但是一般不會成片的脫落。所以現(xiàn)在的管制瓶它本身不容易形成嚴(yán)格意義上的大塊的脫片，更多會形成一些二氧化硅的球狀小顆粒或絮狀物，而這些物質(zhì)本身會不會帶來相容性的問題，需要進(jìn)行進(jìn)一步分析。模制瓶在一次高溫過程中形成的，它本身不容易受到侵蝕。但是一旦產(chǎn)生侵蝕，有可能會成片成片的脫落，這種成片的脫落呈現(xiàn)薄薄的片狀。另外通過能譜，也可以看出來區(qū)別。如果是玻璃殘渣，會含有硅、鈉和鋁等元素；如果是脫片的話，基本上只能找到硅和氧。所以說實際上我們看的大部分，應(yīng)該是玻璃殘渣而已。所以我們盡可能地通過一種比較溫和的方式把玻璃弄碎，可以盡可能產(chǎn)少產(chǎn)生一些玻璃殘渣。
Q5：顆粒物晶型尺寸，統(tǒng)計散點(diǎn)分布，需要輔助計數(shù)及軟件嗎？還是設(shè)備自帶呢？
實際上像飛納我們是有專用的統(tǒng)計的一個軟件，它會自動識別分析每一個顆粒。您如果有圖的話可以發(fā)給我們，可以試試能不能在我們這個軟件運(yùn)行；如果您沒有圖的話呢，有合適的樣品，也可以寄過來我們幫您測試一下。
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為了深入地展開醫(yī)藥行業(yè)的學(xué)習(xí)交流，復(fù)納科學(xué)儀器（上海）有限公司與明捷醫(yī)藥展開系列線上研討會，包含“藥包材相容性研究與表征"、“藥物顆粒形貌及粒徑表征分析"、“處方前及處方開發(fā)"三大主題，下一場會議聚焦于“處方前及處方開發(fā)"主題，詳細(xì)內(nèi)容近期將在飛納電鏡微信公眾號發(fā)布，歡迎大家關(guān)注。
